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疫情期间进展为mCRPC阶段高危患者,醋


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疫情期间传统CAB治疗进展到mCRPC阶段的患者,换用醋酸阿比特龙治疗迅速见效。病例信息▎病史简介

患者男,72岁,年7月因“右下肢持续性疼痛4天”外院就诊,查血前列腺特异抗原(PSA)ng/ml。MRI提示:前列腺右侧外周代占位性病变,考虑肿瘤性病变,为进一步明确诊治入院。

既往史:高血压病史5年,药物治疗年余。7年前有脑梗死病史,现已治愈。

个人史:吸旱烟50余年,未戒烟。饮酒40余年,约5两/天,已戒酒1年余。

家族史:否认遗传病史。

▎检查结果

查体:直肠指检前列腺2度增大,质韧,未触及异常结节灶,中央沟消失,无压痛。

前列腺特异性抗原:FPSA1.7ng/mL,tPSAng/mL。

前列腺MRI+DWI:前列腺右侧外周代占位性病变,考虑肿瘤性病变;Th11、L1、、5椎体及多发附件、骶骨、双侧髂骨、双侧耻骨上支及右侧耻骨下支多发异常信号影,考虑肿瘤性病变。图1前列腺MRI+DWI检查结果全身骨显像:肿瘤多发骨转移。图2患者起始治疗前全身骨显像前列腺穿刺活检:超声引导经会阴穿刺10针,8/10阳性,癌组织占50%~%,Gleason评分8~9分,分级分组4~5。初步诊断:前列腺腺癌[转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC),TaN0M1b]。治疗经过▎第一阶段年7月27日,患者开始接受抗雄药物(比卡鲁胺)治疗,一周后开始雄激素剥夺治疗(ADT),采用一月剂型(.6mg),至年12月19日换用三月剂型(10.8mg),疫情期间(年月起)继续行ADT+抗雄方案。

▎第二阶段

年5月11日,患者因左下肢持续性骨痛加重复诊,5月16日行腰椎适形放疗(95%PTV0Gy/Gy/10f)5次,5月18日开始接受醋酸阿比特龙(0mg)+泼尼松(5mg)+ADT方案,6月16日起使用唑来膦酸(4mg)治疗骨转移。除疫情期间外,患者治疗过程中全程监测PSA及睾酮指标,变化趋势如下图所示。图患者治疗期间PSA及睾酮变化情况年5月12日,复查前列腺MRI+DWI示:前列腺信号欠均,DWI信号略高,外周带及中央带分界不清,盆腔未见明显肿大淋巴结。双侧精囊腺萎缩信号欠均。右侧耻骨联合见斑片状SPAIR高信号。图4患者起始醋酸阿比特龙治疗时,复查前列腺MRI+DWI状况年5月1日,复查全身骨显像示:考虑为肿瘤骨转移,与上次检查比较右侧第8前肋为新增病灶,其余病灶数目较前减少。图5患者复查骨显像状况

病例提供医生

张平教授

主任医师,医学博士

宜昌市医学会泌尿外科分会常委兼秘书

三峡大学循证医学研究所副所长

宜昌市医学会医疗事故技术鉴定专家库成员

湖北省腔镜技术联盟委员

擅长泌尿系统疾病的微创手术治疗,主攻前列腺疾病的临床诊治及研究

发表SCI及核心期刊论文10余篇,主持参与省、市级科研课题三项,获宜昌市科技进步奖2项

病例分析

本例患者初诊分期即为Ta期,结合年龄及Gleason评分,判定属于高危/高瘤负荷mHSPC。

ADT+比卡鲁胺治疗不足一年后,PSA即明显上升,提示患者由mHSPC转为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)阶段,换用醋酸阿比特龙+泼尼松+ADT后PSA迅速、深度下降,提示较好的临床疗效。III期临床研究COU-AA-02显示:相较于安慰剂组(安慰剂+泼尼松),mCRPC患者接受阿比特龙+泼尼松治疗显著延长患者中位生存至4.7个月,降低死亡风险19%(HR=0.81,P=0.00);且研究发现醋酸阿比特龙联合泼尼松持续治疗降低rPFS进展风险,同时可延缓骨相关时间和疼痛恶化的风险,减轻患者的临床症状并延长生存时间,提高生活质量[1]。因此,我们强调mCRPC阶段的患者要及早应用阿比特龙,延长生存、推迟进展。图6COU-AA-02研究OS结果本例患者虽然换用醋酸阿比特龙治疗的初步疗效较好,但初治阶段方案并未及早使用新型内分泌治疗,传统抗雄治疗的收效不佳,提示对高危/高瘤负荷患者,临床应采取更加积极主动的一线治疗方案,延长患者激素敏感时间。而基于临床III期COU-AA-02研究中阿比特龙治疗mCRPC患者的生存获益[1],本例患者也有望在换用含阿比特龙方案后实现长期总生存(OS)获益,改善生活质量。专家点评1在我国等亚洲国家,转移性前列腺癌的初治方案仍主要为ADT/CAB的传统内分泌治疗,但已有研究显示传统内分泌治疗的临床获益有限,部分高危患者可能迅速进展至mCRPC阶段,激素敏感时段缩短,从而影响整体预后[2],本例患者的激素敏感时间即不足一年。

mCRPC是转移性前列腺癌的终末发展阶段,及时确诊并采取措施是患者取得生存获益的前提。最新版美国国家综合癌症网络(NCCN)、中国临床肿瘤学会(CSCO)等国内外前列腺癌权威指南已推荐,如患者已进展至mCRPC阶段,一线治疗应优先选用阿比特龙等含新型内分泌治疗的方案,从而延缓疾病进展、延长患者生存,本例患者的初步疗效已体现含阿比特龙方案的明确效果,期待后续的长期获益。

专家简介

董自强教授

三峡大学第一临床学院、医院泌尿外科科主任

主任医师、教授、硕士生导师

湖北省宜昌市泌尿外科学会主任委员

国际尿石联盟委员、中国尿石联盟委员

湖北省生物医学工程学会泌外专委会副主任委员

三峡大学泌尿外科研究所副所长

宜昌市委人才办授“名医工作室”

湖北省泌尿外科学会委员、湖北省男科学会常委

湖北省性学会理事、湖北省泌外微创学组委员

湖北省器官移植学会委员

湖北省抗癌协会泌尿生殖肿瘤分会常委

湖北省中西结合泌尿分会委员

湖北省泌尿外科研究所成员、泌尿腔镜质控成员

《临床泌尿外科杂志》编委

专家点评2mCRPC的治疗近年来也取得明显进展,其中阿比特龙已成为NCCN指南在mCRPC阶段1类推荐的优选方案,获益得到COU-AA-02研究的证实,且该研究的分层分析显示,在患者PSA水平及Gleason评分较低,即疾病仍处于相对早期时,使用阿比特龙能带来更显著的OS获益[]。本例患者治疗受到疫情的影响,骨痛事件加重,发现PSA升高,转入mCRPC阶段的时机稍有延迟,但换用醋酸阿比特龙+泼尼松+ADT治疗后,PSA迅速、深度下降,骨转移病灶减弱,体现了阿比特龙对mCRPC阶段患者的良好疗效,后续仍应继续规范化治疗和监测相关指标。

专家简介

胡志全教授

华中科技大学同医院

医学博士、教授、主任医师、博士生导师

中华医学会泌尿外科分会肿瘤学组委员

中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会常委

中国临床肿瘤学会前列腺癌专家委员会常委、微创学组副组长

海峡两岸医药卫生交流协会泌尿外科专业委员会常委

湖北省医学会泌尿外科分会肿瘤学组副组长

湖北省抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤分会副主任委员

湖北省泌尿外科研究所肿瘤研究室主任

武汉市中西医结合学会泌尿外科分会副主任委员

SIU委员

《肿瘤防治研究》编委

《现代泌尿生殖肿瘤杂志》编委

《临床泌尿外科编》《中华医师杂志(电子版)》编委

参考文献:

[1]MillerK,CarlesJ,GschwendJE,etal.ThephaseCOU-AA-02studyofAbirateroneacetateplusprednisoneinmenwithchemotherapy-naivemetastaticcastration-resistantprostateCancer:stratifiedanalysisbasedonpain,prostate-specificantigen,andGleasonscore[J].EuropeanUrology,,74(1):17-2。

[2]ChengYT,HongJH,LuYC,etal.Impactofhigh-volumediseaseinAsianpopulationwithnewlydiagnosedmetastaticprostatecancer[J].UrologicalScience,,29():16.

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